當?shù)貢r間3月2日，預印網(wǎng)站SSRN刊登了一篇來自武漢大學人民醫(yī)院的論文《注意：新冠肺炎患者入院臨床特征已經(jīng)改變》（Caution: clinical characteristics of COVID-19 patients are changing at admission）。研究人員通過回顧性研究發(fā)現(xiàn)，患者在入院時的臨床特征相比早期已經(jīng)發(fā)生改變，總體來說便是臨床特征更為隱蔽。

論文提到，自新冠病毒第三代甚至第四代傳播，以及無癥狀攜帶者傳播跡象出現(xiàn)以來，新冠肺炎的防控進入了一個新階段。因此，仔細觀察患者初期癥狀的變化是當務之急。

論文的通訊作者是武漢大學人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科副主任醫(yī)師、副教授張旃。2003年，張旃也曾參與過抗擊非典。

SSRN是一個開放獲取在線預印網(wǎng)站，科研人員在學術(shù)期刊正式發(fā)表論文之前，可在此發(fā)布早期的科研成果。

該論文的研究樣本是從1月16日到1月29日間入院的89名確診的新冠肺炎患者。根據(jù)入院時間，他們被分成2組：第1組是1月16日至22日的31名患者；第2組是1月23日至1月29日的58名患者。

研究人員將武漢大學人民醫(yī)院確診的新冠肺炎患者的臨床記錄、實驗室結(jié)果與入院日期匹配，以分析患者入院特征是否有了改變。

他們發(fā)現(xiàn)：在1月23日之前，女性患者比例較低（45.2%），而在1月23日至29日女性患者占比較高（77.6%）。

在1月23日之前，患者有更多的全身癥狀：67.7%的患者有發(fā)熱表現(xiàn)，41.9%的患者有疲勞感，22.6%的患者有肌肉酸痛。

在痰液方面，1月23日之前入院的患者中有32.3%有痰。而1月23日之后，入院時有痰患者的比例降到了6.9%。

同時，在1月23日之前入院的患者中，54.2%的患者出現(xiàn)淋巴細胞減少，52.4%的患者出現(xiàn)CD3免疫細胞減少，42.9%的患者出現(xiàn)CD8免疫細胞減少，75%的患者出現(xiàn)SAA升高，這些比例都比1月23日后入院的患者高。

研究者表示，隨著新型冠狀病毒的傳播和代際變化，新冠肺炎患者的臨床表現(xiàn)也開始出現(xiàn)變化，最近感染者的初始癥狀也開始變得更加隱蔽。這意味著新冠病毒可能逐步演變成類似流感這樣的病毒（an influenza-like virus），可能長時間潛藏在無癥狀者體內(nèi)。

在論文的討論環(huán)節(jié)中，論文作者表示，眾所周知，通過準確掌握初始癥狀，患者和醫(yī)護人員可以對傳是否染病做出初步診斷，這對于篩選疑似病例至關重要的。在新冠病毒傳播的早期，新冠肺炎感染者的發(fā)病臨床特征主要表現(xiàn)為發(fā)燒，干咳，肌痛或疲勞，或許有腹瀉。

但是，根據(jù)病毒突變和世代傳播的特征，不同時期的感染患者可能具有不同的入院特征。由于出現(xiàn)了新冠病毒第三代和第四代傳播甚至無癥狀攜帶者，因此迫切需要區(qū)分不同感染時期新冠肺炎患者的入院臨床表現(xiàn)差異。

在這項研究中，研究者觀察到1月23日之前收治的女性患者比例很小，考慮到樣本量不大，很難解釋這種現(xiàn)象。但令人驚訝的是，兩組之間的入院癥狀存在若干差異。新冠肺炎的一些常見全身癥狀，例如發(fā)燒，乏力，痰和肌痛，在1月23日之前入院的患者中更為明顯，而在后來感染的患者中更為隱蔽。

然而，仍然沒有令人信服的證據(jù)來預測新冠病毒的傳播和致病性在此期間是否會減弱傳輸。

研究證實，新冠病毒通過與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶II（ACE2）結(jié)合感染宿主細胞，而ACE2在鼻咽細胞中高表達。更重要的是，目前的研究發(fā)現(xiàn)，新冠病毒感染者在癥狀發(fā)作后不久其鼻咽中病毒載量就很高。從理論上講，鼻咽是第一個被病毒感染的器官，但是通過觀察發(fā)現(xiàn)，被感染的人很少在感染初期表現(xiàn)出上呼吸道癥狀，并且僅有少數(shù)患者出現(xiàn)喉嚨干燥。

研究和臨床發(fā)現(xiàn)似乎表明，新冠病毒可能“定居”在鼻咽中，但未能立即被識別。結(jié)果，新冠病毒很難通過打噴嚏和流鼻涕之類的自我清潔反應清除，也不能立即被局部免疫系統(tǒng)清除，因此新冠肺炎的最初癥狀很隱蔽。（澎湃新聞記者 賀梨萍）