中國教育報—中國教育新聞網(wǎng)訊（記者 任朝霞 通訊員 張婷）3月13日，華東理工大學藥學院/上海市新藥設計重點實驗室李洪林團隊和武漢大學病毒學國家重點實驗室徐可團隊合作，在生物預印本網(wǎng)站bioRxiv上發(fā)表文章，報道了一類的抗新冠病毒肺炎候選藥物和老藥品種。

在此項研究中，研究團隊發(fā)現(xiàn)并驗證了宿主細胞的二氫乳清酸脫氫酶（DHODH）抑制劑能夠通過抑制病毒復制和調(diào)節(jié)免疫兩種途徑發(fā)揮廣譜抗病毒藥效，發(fā)現(xiàn)了老藥來氟米特（Leflunomide）和特立氟胺（Teriflunomide）可滿足目前冠狀病毒肺炎臨床急需，同時，新設計的候選藥物S312和S416也有望開發(fā)成為抗RNA病毒的特效新藥，為將來冠狀病毒及其他急性RNA病毒的感染性疾病防控戰(zhàn)做好了候選藥物的儲備。

李洪林團隊和徐可團隊經(jīng)過多年的深度合作，聯(lián)合攻關，從短期內(nèi)快速發(fā)現(xiàn)有效的臨床治療藥物及中長期研發(fā)特效的候選新藥作為新藥儲備考慮，在靶向宿主的廣譜抗病毒候選藥物研究方面取得了重要進展。李洪林團隊前期發(fā)展了多種藥物設計方法，針對嘧啶合成的關鍵酶DHODH，設計了兩個新型強效候選藥物S312和S416，聯(lián)合徐可團隊研究并驗證這兩個候選藥物與已有DHODH抑制劑——來氟米特和特立氟胺的抗病毒藥效。結果顯示，該系列抑制劑對多種RNA病毒都具有廣譜抗病毒活性，且S312和S416體外抗病毒效果均優(yōu)于特立氟胺。

相比核苷類藥物的抗病毒多巧妙地采用“移花接木”策略（如核苷類似物樣的假原料被摻入病毒基因組，導致病毒基因合成終止），合作團隊設計的候選藥物的抗病毒機制則是“釜底抽薪”，即阻斷嘧啶堿基的從頭合成過程，直接切斷病毒RNA合成的原料供應。該候選藥物前期已經(jīng)完成初步毒理和藥代試驗，具有良好的成藥性，獲得國家“十三五”新藥創(chuàng)制重大專項支持，作為新型抗流感候選藥物正在開展臨床前研究。

鑒于老藥來氟米特和特立氟胺已在臨床上廣泛用于類風濕性關節(jié)炎、狼瘡性腎炎、多發(fā)硬化癥等多種自身免疫性疾病的治療，與糖皮質(zhì)激素、羥氯喹、甲氨蝶呤等免疫抑制劑相比，來氟米特的副作用較少，可長期服用，安全可靠；且此類藥物作用機制及藥效明確，作為臨床急用，合作團隊已建議武漢大學附屬人民醫(yī)院開展來氟米特在新冠病毒肺炎中度和重癥病人中臨床試驗研究，并已在中國臨床試驗中心完成注冊申請。