中國教育報-中國教育新聞網(wǎng)訊（記者 董魯皖龍）2月18日，清華大學(xué)生命學(xué)院王新泉課題組和醫(yī)學(xué)院張林琦課題組緊密合作，利用X射線衍射技術(shù)，解析了新型冠狀病毒（2019-nCoV）表面刺突糖蛋白受體結(jié)合區(qū)與人受體ACE2蛋白復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)，準(zhǔn)確定位出新冠病毒RBD和受體ACE2的相互作用位點，闡明了新冠病毒刺突糖蛋白介導(dǎo)細(xì)胞侵染的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)及分子機(jī)制，從而為治療性抗體藥物開發(fā)以及疫苗的設(shè)計奠定了堅實的基礎(chǔ)。

新冠肺炎疫情發(fā)生以來，王新泉和張林琦課題組隨即瞄準(zhǔn)新冠病毒上RBD如何特異性結(jié)合ACE2這一關(guān)鍵科學(xué)問題，利用昆蟲細(xì)胞體系表達(dá)和純化了新冠病毒 RBD和人ACE2胞外結(jié)構(gòu)域，成功生長出新冠病毒 RBD-ACE2復(fù)合物的晶體，利用上海光源BL17U線站收集了分辨率為2.45埃的衍射數(shù)據(jù)，并成功解析其三維空間結(jié)構(gòu)。

該成果使科研人員能夠在原子水平觀察與理解新冠病毒與受體的特異性相互作用，并發(fā)現(xiàn)新冠病毒在關(guān)鍵的受體結(jié)合氨基酸位點與SARS病毒大同小異?；谏钊氲膶Ρ确治?，科研人員也發(fā)現(xiàn)了一些可能造成新冠病毒與SARS病毒傳播差異的氨基酸位點，以及導(dǎo)致針對SARS病毒的抗體不能夠有效抑制新冠病毒感染的氨基酸位點，后續(xù)科學(xué)驗證工作正在進(jìn)行中。

張林琦教授表示：“從病毒進(jìn)入細(xì)胞，再到復(fù)制，最后產(chǎn)生它的子孫萬代的整個病毒的生命周期來看，病毒如何進(jìn)入細(xì)胞這一步非常關(guān)鍵?！辈《颈砻娴鞍资遣《具M(jìn)入細(xì)胞的關(guān)鍵“鑰匙”，可以打開細(xì)胞受體蛋白的“鎖”，從而進(jìn)入細(xì)胞并啟動其復(fù)制過程。機(jī)體的保護(hù)性抗體反應(yīng)，正是通過識別和阻斷這個“鑰匙”與“鎖”的結(jié)合而達(dá)到阻斷病毒進(jìn)入細(xì)胞的作用。

現(xiàn)在疫苗研發(fā)的關(guān)鍵靶點就是針對“新冠”病毒的這把“鑰匙”展開的?！耙虼?，在原子分辨率水平極其清晰的看新冠病毒與受體復(fù)合物作用界面的信息，對于了解新冠病毒進(jìn)入細(xì)胞或者感染細(xì)胞的機(jī)制，具有重要的指導(dǎo)意義”。

兩個團(tuán)隊下一步的工作重點是基于結(jié)構(gòu)設(shè)計篩選能夠阻止二者結(jié)合的抗體或者小分子藥物，這是一個相對漫長的過程，因為迄今為止能夠有效抑制新冠病毒的特異性抗體和藥物都還在篩選和驗證過程中，這需要更多科學(xué)家不斷的努力。